एक संभावित जीवन बदलने वाली हृदय स्थिति, डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी, सैकड़ों या हजारों जीनों के संचयी प्रभाव के कारण हो सकती है, न कि केवल एक “असामान्य” आनुवंशिक संस्करण के कारण, जैसा कि पहले सोचा गया था, शोधकर्ताओं के सह-नेतृत्व में एक नए अध्ययन से पता चला है यूसीएल में.
डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी (डीसीएम) एक ऐसी स्थिति है जिसमें हृदय धीरे-धीरे बड़ा और कमजोर हो जाता है, जिससे रक्त को कुशलतापूर्वक पंप करने की क्षमता कम हो जाती है। अनुमान है कि यह यूके में 260,000 लोगों (प्रत्येक 250 व्यक्तियों में से एक) को प्रभावित करता है और हृदय प्रत्यारोपण का प्रमुख कारण है।
पहले, यह सोचा गया था कि फैली हुई कार्डियोमायोपैथी ज्यादातर एकल जीन की दोषपूर्ण प्रतियों के कारण होती है जो परिवारों के माध्यम से पारित हो सकती है, हालांकि आधे से अधिक रोगियों में किसी भी दोषपूर्ण जीन की पहचान नहीं की जाती है।
नया अध्ययन, जर्नल में प्रकाशित हुआ प्रकृति आनुवंशिकीपाया गया कि फैले हुए कार्डियोमायोपैथी के लगभग एक चौथाई से एक तिहाई जोखिम का कारण पूरे जीनोम में बिखरे हुए हजारों आनुवंशिक मतभेदों के छोटे प्रभाव हो सकते हैं।
महत्वपूर्ण बात यह है कि शोधकर्ताओं ने इन जीनों के कई छोटे प्रभावों के आधार पर किसी व्यक्ति में फैली हुई कार्डियोमायोपैथी विकसित होने की संभावना का आकलन करने के लिए एक पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर भी विकसित किया है।
उन्होंने पाया कि उच्चतम आनुवंशिक जोखिम स्कोर (शीर्ष 1%) वाले लोगों में औसत जोखिम स्कोर वाले लोगों की तुलना में डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी विकसित होने का जोखिम चार गुना था।
इसके अलावा, शोधकर्ताओं ने पाया कि इन संचयी छोटे आनुवंशिक प्रभावों ने इस पहेली के लिए एक महत्वपूर्ण स्पष्टीकरण प्रदान किया है कि दोषपूर्ण जीन प्रतिलिपि वाले कुछ लोगों में कार्डियोमायोपैथी विकसित होती है, जबकि अन्य में नहीं।
सह-वरिष्ठ लेखक डॉ. टॉम लंबर्स (यूसीएल इंस्टीट्यूट ऑफ हेल्थ इंफॉर्मेटिक्स) ने कहा: “जब कार्डियोमायोपैथी एक परिवार में चलती है, तो यह परिवार के सदस्यों के लिए बहुत चिंताजनक हो सकता है, जो नहीं जानते कि उनमें बीमारी विकसित होने वाली है या नहीं। हमारे निष्कर्ष चिकित्सकों को अनुमति दे सकते हैं रोगियों और उनके परिवारों के लिए बीमारी के जोखिम का बेहतर अनुमान लगाने के लिए।
“हमारा अध्ययन इस हृदय रोग की आनुवंशिकी के बारे में सोचने के एक नए तरीके की भी शुरुआत करता है। एकल आनुवंशिक वर्तनी की गलती के कारण होने के बजाय, कुछ रोगियों में यह स्थिति कोरोनरी धमनी रोग जैसी सामान्य बीमारियों की तरह होती है, जहां सामूहिक रूप से कई आनुवंशिक अंतर होते हैं जोखिम में योगदान करें.
“जीनोम में कई जीनों के छोटे-छोटे प्रभावों को समझने से हमें उन रोगियों की पहचान करने में भी मदद मिलती है जिनके पास दोषपूर्ण जीन प्रतिलिपि होती है, जिसमें बीमारी विकसित होने का सबसे अधिक जोखिम होता है। इस उच्च जोखिम वाले समूह का अधिक बारीकी से पालन किया जा सकता है, और नैदानिक में भाग लेने के लिए शुरुआती अवसर प्रदान किए जा सकते हैं। निवारक उपचारों का परीक्षण करने वाले परीक्षण अब तक सबसे अधिक जोखिम वाले लोगों की पहचान करना चुनौतीपूर्ण रहा है।”
प्रोफेसर जेम्स वेयर (इंपीरियल कॉलेज लंदन और एमआरसी लेबोरेटरी ऑफ मेडिकल साइंसेज) ने कहा: “हमें उम्मीद है कि हमारे निष्कर्षों से नैदानिक आनुवंशिक परीक्षण की सटीकता में सुधार होगा और उन रोगियों की संख्या में वृद्धि होगी जिन्हें आनुवंशिक स्पष्टीकरण दिया जा सकता है।”
अध्ययन के लिए, अनुसंधान टीमों ने नए डेटा के साथ 16 मौजूदा अध्ययनों के परिणामों को इकट्ठा करने और उनका विश्लेषण करने के लिए दुनिया भर के सहयोगियों के साथ काम किया, जिसमें 14,256 लोगों के जीनोम की तुलना की गई, जिनके पास दस लाख से अधिक लोगों के साथ कार्डियोमायोपैथी फैली हुई थी, जिन्हें यह बीमारी नहीं थी। .
बीमारी वाले और बिना बीमारी वाले लोगों के जीनोम की तुलना करके, टीम बीमारी से संभावित संबंध वाले जीनोम के 80 क्षेत्रों की पहचान करने में सक्षम थी, जिनमें से अधिकांश पहले रिपोर्ट नहीं किए गए थे, साथ ही उन क्षेत्रों के भीतर 62 विशिष्ट जीन भी थे। इसका संभवतः बीमारी से कोई संबंध था।
उन्होंने जीनोम एसोसिएशन स्कैन के आधार पर एक पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर विकसित किया, और इसे यूके बायोबैंक में 347,585 व्यक्तियों के एक अलग डेटासेट पर लागू किया। उन्होंने पाया कि दुर्लभ बीमारी पैदा करने वाले वेरिएंट वाले लोगों में बीमारी विकसित होने की संभावना चार गुना अधिक (7.3% से 1.7%) थी यदि उनका पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर शीर्ष 20% में था, उन लोगों की तुलना में जिनका जोखिम स्कोर सबसे कम 20% था।
प्रोफेसर वेयर ने कहा: “हमें अभी भी यह समझने के लिए बहुत काम करना है कि ये विशिष्ट नए पहचाने गए जीन कार्डियोमायोपैथी के विकास के जोखिम को कैसे प्रभावित करते हैं, लेकिन वे पहले से ही स्थिति के अंतर्निहित जैविक प्रक्रियाओं पर प्रकाश डाल रहे हैं, और हमें उम्मीद है कि कुछ नए जीन देंगे संभावित उपचारों की ओर ले जाता है।
“हमारे अगले कदमों में से एक है आनुवंशिक परीक्षण में पॉलीजेनिक जोखिम स्कोर को एकीकृत करने का पता लगाना, ताकि अधिक लोगों को उनकी बीमारी के लिए आनुवंशिक स्पष्टीकरण और रोग जोखिम का अधिक सटीक मूल्यांकन प्रदान किया जा सके।”
ब्रिटिश हार्ट फ़ाउंडेशन में अंतर्राष्ट्रीय भागीदारी और विशेष कार्यक्रमों के निदेशक, प्रोफेसर मेटिन अवकिरन ने कहा: “डाइलेटेड कार्डियोमायोपैथी एक दुर्बल करने वाली स्थिति है जिसके विकसित होने के बाद उपचार के कुछ ही विकल्प होते हैं।
“यह अध्ययन डीसीएम की आनुवंशिकी के बारे में हमारी समझ में एक बड़ा कदम है, जो उन लोगों में व्यक्तिगत जोखिम की स्पष्ट तस्वीर प्रदान करता है जिनके पास एक जीन में ज्ञात बीमारी पैदा करने वाला उत्परिवर्तन नहीं होता है। ये आशाजनक प्रारंभिक निष्कर्ष नींव रख सकते हैं अधिक वैयक्तिकृत निगरानी और देखभाल, साथ ही नए उपचारों के विकास के लिए संभावित लक्ष्यों का खुलासा करना।”
अनुसंधान टीम को मेडिकल रिसर्च काउंसिल, सर जूल्स थॉर्न चैरिटेबल ट्रस्ट, ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन से फंडिंग द्वारा समर्थित किया जाता है, जिसमें क्योरहार्ट को बिग बीट चैलेंज पुरस्कार, वेलकम ट्रस्ट, नेशनल इंस्टीट्यूट फॉर हेल्थ रिसर्च (एनआईएचआर) इंपीरियल कॉलेज बायोमेडिकल रिसर्च सेंटर शामिल है। एनआईएचआर रॉयल ब्रॉम्पटन कार्डियोवास्कुलर बायोमेडिकल रिसर्च यूनिट, नेशनल हार्ट लंग इंस्टीट्यूट फाउंडेशन; रॉयस्टन सेंटर फॉर कार्डियोमायोपैथी रिसर्च, रोज़ट्रीज़ ट्रस्ट, जेनमेड लैबेक्स, यूसीएल ब्रिटिश हार्ट फाउंडेशन रिसर्च एक्सेलेरेटर और एनआईएचआर यूनिवर्सिटी कॉलेज लंदन हॉस्पिटल बायोमेडिकल रिसर्च सेंटर।
मार्क ग्रीव्स
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