वंशानुगत न्यूरोडीजेनेरेटिव रोगों के एक समूह को लक्षित करने वाले विस्कॉन्सिन-मैडिसन विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक पशु मॉडल में जीन थेरेपी उपचार का उपयोग करके सफलता पाई है। दृष्टिकोण, जो CRISPR-Cas9 जीनोम संपादन तकनीक का उपयोग करता है, एक अनूठी और आशाजनक रणनीति प्रदान करता है जो एक दिन मनुष्यों में दुर्लभ लेकिन दुर्बल करने वाली मोटर न्यूरॉन बीमारियों का इलाज कर सकता है।
वंशानुगत स्पास्टिक पैरापलेजिया, या एचएसपी, गति विकारों का एक समूह है जो कुछ वंशानुगत आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाले लोगों के पैरों में प्रगतिशील कमजोरी और कठोरता का कारण बनता है। दुर्लभ विकार आमतौर पर शारीरिक सीमाओं और व्हीलचेयर के उपयोग का कारण बनते हैं।
जानवरों के मॉडल में रोग प्रक्रियाओं का अध्ययन मनुष्यों को पेश किए जाने से पहले किसी भी नए उपचार को विकसित करने और परीक्षण करने का एक अनिवार्य हिस्सा है। लेकिन वैज्ञानिकों ने ऐतिहासिक रूप से पशु मॉडल में एचएसपी के लक्षणों और रोग की प्रगति को दोहराने के लिए संघर्ष किया है।
यह 2022 में बदल गया, जब जैव-आणविक रसायन विज्ञान के प्रोफेसर अंजोन औध्या के नेतृत्व में यूडब्ल्यू-मैडिसन वैज्ञानिकों के एक समूह ने एक चूहे का मॉडल विकसित करने के लिए सीआरआईएसपीआर-कैस9 तकनीक का इस्तेमाल किया, जो एचएसपी से जुड़े आनुवंशिक उत्परिवर्तन को वहन करता है।
उत्परिवर्तन ट्रक-फ्यूज्ड जीन में होता है, जो आमतौर पर न्यूरॉन्स नामक तंत्रिका कोशिकाओं के भीतर प्रोटीन के परिवहन की सुविधा प्रदान करता है। जब लोगों और चूहों में यह कार्य बाधित हो जाता है, तो इससे कमजोरी और कठोरता के लक्षण बिगड़ जाते हैं।
2022 से, औध्या और उनके सहयोगियों ने अपने चूहे के मॉडल को परिष्कृत किया है और एचएसपी के लिए चिकित्सीय दृष्टिकोण का परीक्षण शुरू किया है। उन्होंने हाल ही में एक ऐसी रणनीति विकसित की है जो एचएसपी पैदा करने वाले आनुवंशिक उत्परिवर्तन वाले चूहों को लक्षण विकसित होने से बचाती है।
यह दृष्टिकोण आनुवंशिक रूप से इंजीनियर किए गए वायरस पर निर्भर करता है जो न्यूरॉन्स को लक्षित करता है और उत्परिवर्तित जीन की भरपाई के लिए ट्रक-फ्यूज्ड जीन (जिसमें रोग पैदा करने वाले उत्परिवर्तन शामिल नहीं हैं) का एक सामान्य संस्करण पेश करता है। वैज्ञानिकों ने इस इंजीनियर्ड वायरस को एक दिन के चूहों के दिमाग में इंजेक्ट किया।
“उन जानवरों को कभी बीमारी नहीं हुई,” औध्या कहती हैं। “इसलिए वे कई, कई अतिरिक्त हफ्तों तक जीवित रहने में सक्षम थे, कभी भी बीमारी के लक्षण नहीं दिखे। यह एक वास्तविक प्रदर्शन है कि जीन थेरेपी दृष्टिकोण रोग लक्षण विज्ञान को संबोधित करने में अत्यधिक प्रभावी है।-
विशेष रूप से, जीन थेरेपी दृष्टिकोण ने गैर-उत्परिवर्तित जीन को न्यूरॉन्स में व्यक्त करने और बीमारी को रोकने, प्रोटीन के परिवहन का बेहतर समर्थन करने की अनुमति दी। समूह ने हाल ही में जर्नल प्रोसीडिंग्स ऑफ द नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज में अपने निष्कर्षों की रिपोर्ट दी।
इसके अतिरिक्त, शोधकर्ताओं ने एचएसपी के बारे में एक मौलिक खोज की – यह मुख्य रूप से मस्तिष्क में पाई जाने वाली अन्य कोशिकाओं के बजाय न्यूरॉन्स का एक विकार है। जब टीम ने एस्ट्रोसाइट्स नामक कोशिकाओं पर एक समान रणनीति का परीक्षण किया, तो उन जानवरों में अभी भी बीमारी विकसित हुई।
औध्या और उनके सहयोगी पहले से ही एक अन्य पशु मॉडल विकसित करने और एक अलग जीन उत्परिवर्तन को लक्षित करने वाले अनुवर्ती अध्ययनों पर आगे बढ़ रहे हैं, जो एचएसपी रोगियों में अधिक प्रचलित है। वे रीढ़ की हड्डी के माध्यम से चिकित्सीय इंजेक्शन लगाने की भी योजना बना रहे हैं, जो मनुष्यों में उपचार कैसे होगा इसके करीब है।
क्योंकि एचएसपी एक दुर्लभ बीमारी है, इसलिए इन अध्ययनों के लिए धन जुटाना मुश्किल हो सकता है। ऑध्या ने नोट किया कि उनकी टीम को ब्लू जीन्स फाउंडेशन, द लिली एंड ब्लेयर फाउंडेशन CureSPG4 फाउंडेशन से जो समर्थन मिला है, वह HSP के संभावित इलाज की दिशा में उनकी प्रगति का एक महत्वपूर्ण हिस्सा रहा है।
“हम अंततः आशा करते हैं कि हमारे प्रीक्लिनिकल जीन थेरेपी प्रयासों से आने वाले वर्षों में रोगियों में एक नए नैदानिक परीक्षण को बढ़ावा मिलेगा,” वे कहते हैं।
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